着在开皇二十年将长子太子杨勇贬为庶人，改立次子杨广为太子；又于将四子蜀王杨秀贬为庶人。
开皇二十一年，改元仁寿，是为仁寿元年，直到第二年（仁寿二年）冼夫人逝世，杨坚赠物一千段，赐谥为诚敬夫人，不久独孤皇后去世后，宣华夫人陈氏、容华夫人蔡氏都受到杨坚的宠爱。
不久杨坚患病住在仁寿宫，尚书左仆射杨素、兵部尚书柳述、黄门侍郎元岩都进入仁寿宫侍疾。隋文帝杨坚召杨广入内居崐住在大宝殿。
杨广考虑到如果杨坚去世，必须预先作好防备措施，他亲手写了一封信封好，派人送出来询问杨素。
杨素把情况一条条写下来回复杨广，宫人误把回信送到了杨坚的寝宫，杨坚看后极为愤怒。
天刚亮，宣华夫人出去更衣，被杨广所逼迫。
宣华夫人拒绝了他才得以脱身。她回到杨坚的寝宫，杨坚奇怪她神色不对，问什么原因，宣华夫人流着泪说：“太子无礼！”
杨坚愤怒，捶着床说：“这个畜生！怎么可以将国家大事交付给他！独孤氏误了我！”
于是他叫来柳述、元岩说：“召见我的儿子！”柳述等人要叫杨广来。
杨坚说：“是杨勇。”
柳述、元岩出了杨坚的寝宫，起草敕书。杨素闻知此事，告诉了杨广。
杨广假传杨坚的旨意将柳述、元岩逮捕，关进大理狱。他们迅速调来东宫的裨将兵士来宿卫仁寿宫，宫门禁止出入，并派宇文述、郭衍进入调度指挥；命令右庶子张衡进入仁寿宫侍侯杨坚。后宫的人员全被赶到别的房间去。
随后（仁寿四年），杨坚在大宝殿离奇去世，在位二十三年，终年六十四岁，杨坚驾崩后杨广假传隋文帝遗嘱，逼迫杨勇自尽，不久蜀王杨秀被他诬陷使用巫蛊诅咒隋文帝及幼弟汉王杨谅，被剥夺官爵贬为庶民软禁于内侍省，后与诸子一起被软禁，不得与妻子相见。
杨广登基，成为隋朝第二位皇帝，对于杨坚之死，唐代人马总在《通历》中记载隋文帝被张衡“血溅屏风”，而赵毅在《大业略记》中记载隋文帝被张衡毒死。
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